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Text File  |  1996-03-09  |  3KB  |  47 lines
  1.        Document 0251
  2.  DOCN  M9650251
  3.  TI    HIV-1 envelope proteins gp120 and gp160 potentiate NMDA-induced [Ca2+]i
  4.        increase, alter [Ca2+]i homeostasis and induce neurotoxicity in human
  5.        embryonic neurons.
  6.  DT    9605
  7.  AU    Lannuzel A; Lledo PM; Lamghitnia HO; Vincent JD; Tardieu M; Laboratoire
  8.        de Neurovirologie et Neuroimmunologie, UFR; Kremlin-Bicetre, Universite
  9.        Paris XI, Le Kremlin-Bicetre,; France.
  10.  SO    Eur J Neurosci. 1995 Nov 1;7(11):2285-93. Unique Identifier : AIDSLINE
  11.        MED/96149639
  12.  AB    The envelope glycoprotein gp120 of the human immunodeficiency virus
  13.        HIV-1 has been proposed to cause neuron death in developing murine
  14.        hippocampal cultures and rat retinal ganglion cells. In the present
  15.        study, cultured human embryonic cerebral and spinal neurons from 8- to
  16.        10-week-old embryos were used to study the neurotoxic effect of gp120
  17.        and gp160. Electrophysiological properties as well as
  18.        N-methyl-D-aspartate (NMDA)-induced current were recorded from neurons
  19.        maintained in culture for 10-30 days. Neither voltage-activated sodium
  20.        or calcium currents nor NMDA-induced currents were affected by exposure
  21.        of neurons to 250 pM gp120 or gp160. In contrast, when neurons were
  22.        subjected to photometric measurements using the calcium dye indo-1 to
  23.        monitor the intracellular free Ca2+ concentration ([Ca2+])i, gp120 and
  24.        gp160 (20-250 pM) potentiated the large rises in [Ca2+]i induced by 50
  25.        microM NMDA. The potentiation of NMDA-induced Ca2+ responses required
  26.        the presence of Ca2+ in the medium, and was abolished by the NMDA
  27.        antagonist D-2-amino-5-phosphonovalerate (AP5) and the voltage-gated
  28.        Ca2+ channel inhibitor nifedipine. Moreover, exposure of a subpopulation
  29.        of spinal neurons (25% of the cells tested) to 20-250 pM gp120 or gp160
  30.        resulted in an increase in [Ca2+]i that followed three patterns:
  31.        fluctuations not affected by AP5, a single peak, and the progressive and
  32.        irreversible rise of [Ca2+]i. The neurotoxicity of picomolar doses of
  33.        gp120 and gp160 cultures was estimated by immunofluorescence and
  34.        colorimetric assay. Treatment of cultures with AP5 or nifedipine reduced
  35.        gp120-induced toxicity by 70 and
  36.  DE    Calcium/*METABOLISM  Cells, Cultured  Homeostasis/DRUG
  37.        EFFECTS/PHYSIOLOGY  Human  HIV Envelope Protein gp120/*PHARMACOLOGY
  38.        Membrane Potentials/DRUG EFFECTS/PHYSIOLOGY
  39.        N-Methylaspartate/*PHARMACOLOGY  Neurons/*DRUG EFFECTS/PHYSIOLOGY
  40.        Patch-Clamp Techniques  Prosencephalon/DRUG EFFECTS/PHYSIOLOGY  Spinal
  41.        Cord/DRUG EFFECTS/PHYSIOLOGY  Support, Non-U.S. Gov't  Time Factors
  42.        JOURNAL ARTICLE
  43.  
  44.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  45.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  46.  
  47.